Как метаболизм в печени влияет на взаимодействие каннабиса с другими лекарствами.
Печень является центральным органом, детоксицирующим организм. Многие вещества, которые принимает организм, так например, каннабиноиды или лекарства, преобразуются в печени и в процессе разложения с участием выводительной системы (кишечника или почек) они превращаются в недействующие молекулы. В первой стадии обмена веществ ТГК преобразуется на так называемый 11-гидрокси-ТГК (11-ОН-ТГК), который примерно также эффективен, как и исходный ТГК. На следующем этапе возникает двуокись углерода (ТГК-СООН), не вызывающая психологические эффекты, и поэтому ее часто обозначивают как “недействующий” продукт метаболизма.
Эти химические реакции ускоряются с помощью определенных ферментов, находящихся прежде всего в печени. Ферменты являются белками, вызывающими химическую реакцию. В печени находится целая группа специфических ферментов, отвечающая за выведение из организма лекарственных препаратов, токсинов и других веществ и носящая громкое имя CYP3A4 и CYP2C9. Два этих упомянутых фермента играют также важную роль при выведении каннабиноидов. Помимо них, существует и много других видов CYP ферментов.
В ситуации, когда два вещества нуждаются в одном и том же ферменте, может случиться, что выведение занимает больше времени, чем в случае, если в организме было бы только одно вещество. Одновременное употребление двух препаратов, например употребление известного препарата на сердечно-сосудистые заболевания (Дилтиазем) и часто употребляемого антидепрессанта (Имипрамин) приводит к тому, что Имипрамин выводится более медленно, в результате чего его концентрация в крови становится выше, чем ожидалось бы при нормальных условиях. Но многие врачи об этом не знают. Подобные случаи могу привести к передозировке. При одновременное применение нескольких препаратов ситуация становится запутанной и для лучших специалистов.
Известно, что высокие дозы каннабидиола (КБД) могут замедлить выведение ТГК, так как оба каннабиноида используют тот же самый фермент для своего выведения. Однако при продолжительном употребление наступает другая ситуация, так как происходит индукция ферментов. Это означает, что с течением времени повышается концентрация необходимых ферментов и так происходит адаптация к растущим потребностям. Поэтому ферментов достаточно даже в случае, когда применяются большие дозировки КБД. Далее можно представить, что между каннабиноидами и лекарственными препаратами существует взаимодействие, так как эти препараты нуждаются в том же самом ферменте для своего выведения. Например, в 2002 году была издана статья о молодом человеке, который употреблял виагру в сочетании с коноплей и перенес сердечный приступ. Авторы статьи размышляли о том, могла ли конопля увеличить действие виагры (Sildenafil). Они исходили из того, что каннабиноиды и препараты для повышения потенции для своего выведения используют тот же самый фермент (CYP3A4). Однако, скорее всего молодой человек испытал побочные эффекты на сердце и кровообращении (снижение артериального давления, повышение частоты сердечных сокращений), что привело к сердечному приступу.
В 2007 году голландские ученые провели исследование с участием 24 пациентов, болеющих раком. Этих людей лечили с помощью двух препаратов от рака, Иринотекана и Доцетакселя, использующие фермент группы CYP3A при обмене веществ. Ученые хотели выяснить может ли повлиять употребление конопли на лечение пациентов. Пациенты в течение нескольких дней получали дозу конопли в виде чая (200 мл в день), в расчете один грамм препарата на один литр воды. В другие дни они не получали коноплю. Исследование показало, что употребление конопли не влияет на концентрацию и выведение ни одного из протираковых препаратов. Исходя из этого, ученые пришли к выводу, что коноплю можно употреблять одновременно с данными препаратами, без необходимости изменения их дозировки.
Другое исследование, проведенное в США в 2002 году показывает, что курение или пероральный прием ТГК не влияет на обмен веществ антиретровирусных препаратов, используемых при выявлении ВИЧ-инфекции. Исследователи пришли к выводу, что употребление конопли или каннабиноидов, вероятно, не влияет на действие антиретровирусных препаратов.
В обоих исследованиях, изучающих влияние конопли при употреблении противораковых препаратов и препаратов против СПИДа, были использованы малые дозы ТГК. Поэтому эти результаты не могут быть применены к тем, кто употребляет высокие дозы конопли.
Смысл взаимодействия каннабиноидов и других препаратов основывается не на общем метаболизме в печени, а на аналогичных или проивоположных действиях. Например: обезбаливающее действие опиатов и конопли растет, так как конопля подавляет плохое самочувствие, вызванное употреблением опиатов. Поэтому, сочетание опиатов и каннабиноидов при хронических болях часто имеет смысл быть.
