Эпилепсия относится к группе заболеваний, характеризующихся повторяющимися припадками, которые могут сопровождаться или не сопровождаться конвульсиями. Было показано, что каннабис и терапия на основе каннабиса оказывают благоприятное воздействие на различные типы эпилепсии, используя различные биологические механизмы.
Около 60% всех эпилептических припадков являются судорожными, то есть сопровождаются конвульсиями, характеризующимися быстрыми, непроизвольными сокращениями мышц, которые могут вызвать неконтролируемую дрожь или тряску всего тела. Наиболее распространенным типом является тонико-клонический припадок, который включает короткий период сокращения конечностей с последующим их разгибанием и неконтролируемой тряской. Может наступить период бессознательного состояния, прежде чем человек вернется к нормальной жизни.
Оба эпилептических приступа — те, которые сопровождаются судорогами, и те, которые не сопровождаются, — вызваны чрезмерной активностью нейронов головного мозга. Если активность интенсивна и продолжительна, припадки могут вызвать повреждение тканей мозга, особенно у маленьких детей, когда мозг еще развивается.
Синдром Драве — это тип тяжелой детской эпилепсии, которая может вызывать неврологические нарушения. Это одна из самых редких форм эпилепсии, и смертность пациентов с синдромом Драве составляет 15-20%. Однако существует множество разновидностей эпилепсии, и, хотя синдром Драве является одним из самых тяжелых примеров, существуют и легкие формы эпилепсии.
Из-за запрета в 1970-х годах каннабис потерял интерес как лекарственное средство до недавнего времени. Рекреационный аспект каннабиса стал более важным для общественного мнения, и, несмотря на знание того, что каннабис обладает некоторыми целебными свойствами, его медицинское использование было запрещено. Сейчас исследования, проведенные в прошлом, возвращаются, особенно в случае эпилепсии, что открывает новые возможности для использования медицинского каннабиса в качестве действенной линии лечения.
1. Противосудорожные свойства каннабиса при эпилепсии
Противосудорожные свойства каннабиса известны людям на протяжении столетий, если не тысячелетий. Еще в 1947 году исследователи проанализировали противосудорожные свойства каннабиноидов.
В первом исследовании, проведенном в Сиднейском университете в 1974 году, было показано, что дельта-9-ТГК в высоких дозах оказывает противосудорожное действие на мышей, которых довели до конвульсий с помощью электрического и химического шока. Было установлено, что КБД усиливает противосудорожный эффект дельта-9-ТГК, хотя исследователи не смогли доказать эффективность самого КБД.
С тех пор несколько исследований показали, что КБД действительно обладает значительными противосудорожными свойствами сама по себе, а также усиливает действие дельта-9-ТГК. Исследование 2001 года показало, что дельта-9-ТГК и его синтетический аналог WIN 55,212-2 оказывают эффект, агонизируя рецепторы CB1. CBD оказывает свое действие по-другому, поскольку он не агонизирует рецептор CB1, а действует как слабый антагонист.
Благодаря своему воздействию на рецепторы CB1 в центральной нервной системе, дельта-9-ТГК в редких случаях может вызывать судороги, в то время как CBD, похоже, не имеет такого побочного эффекта из-за своего независимого механизма действия.
Точный механизм, используемый CBD для контроля припадков, еще не определен, но уже доказана его высокая эффективность в лечении различных типов эпилепсии, включая синдром Драве у детей, и он быстро завоевал популярность в качестве потенциального средства лечения благодаря отсутствию психоактивности.
2. Нейропротекторные преимущества каннабиса при эпилепсии
По мере развития исследований эндоканнабиноидной системы стало ясно, что она играет важную роль в регуляции продолжительности и частоты припадков. На самом деле, существует целая школа мысли, которая предполагает, что эпилепсия может возникать в результате дисфункции эндоканнабиноидной системы (предполагаемое состояние, известное как клинический дефицит эндоканнабиноидов), которая может возникнуть из-за травмы мозга, инфекции или генетической предрасположенности.
Эта школа мысли была основана исследователем каннабиса доктором Итаном Руссо и включает в себя другие неврологические заболевания, такие как болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и синдром Драве.
В 2008 году исследование, опубликованное в журнале Nature, показало, что пациенты, страдающие височной эпилепсией, имеют дисфункцию эндоканнабиноидной системы. Как следует из названия, височная эпилепсия поражает височную долю мозга и обычно вызывает приступы без судорог, сопровождающиеся той или иной степенью сенсорных нарушений:
- Зрительных;
- Слуховых;
- Обонятельных;
- Вкусовых.
Хотя в тяжелых случаях она может вызывать и тонико-клонические судороги.
Общей причиной судорожных и бессудорожных припадков является чрезмерное возбуждение нейронов головного мозга, а область мозга, которая поражается, варьируется в зависимости от типа эпилепсии. Считается, что у здоровых пациентов эндогенные каннабиноиды анандамид и 2-AG играют ключевую роль в регулировании уровня возбудимости нейронов, тем самым снижая вероятность возникновения припадка.
Таким образом, у пациентов с дисфункцией эндоканнабиноидной системы каннабис и терапия на его основе могут воздействовать на причину эпилепсии и оказывать нейропротекторный эффект, снижающий тяжесть и частоту симптомов.
3. Защита от эпилептического статуса
В очень тяжелых случаях эпилепсии может возникнуть состояние, известное как эпилептический статус или status epilepticus. Эпилептический статус может включать в себя непрерывные припадки, которые либо длятся более пяти минут каждый, либо происходят с частотой более одного припадка каждые пять минут без восстановления полного сознания между припадками.
Если во время эпилептического статуса пациенту не будет оказана немедленная медицинская помощь, длительная потеря нормальной функции мозга может привести к его повреждению или даже смерти. При оказании надлежащей медицинской помощи пациенты с эпилепсией обычно переживают эпизод эпилептического статуса без серьезных осложнений.
Однако есть данные, что каннабиноиды, в частности агонисты рецепторов CB1, такие как анандамид, дельта-9-ТГК и синтетический аналог WIN 55,212-2, могут обеспечить повышенную защиту от эпилептического статуса. В исследовании 2006 года, опубликованном в Journal of Pharmacology, WIN 55,212-2 продемонстрировал способность полностью подавлять все припадки, включая длительные эпизоды, связанные со статусом эпилептика.
Исследование также показало, что WIN 55,212-2 значительно превосходит фенитоин и фенобарбитал в подавлении эпилептического статуса.
На основании этих и смежных исследований, проведенных за последнее десятилетие, было показано, что агонисты рецепторов CB1 играют важную роль в подавлении припадков и предотвращении возникновения эпилептического статуса. Исследования также подтверждают, что существует очень сильная корреляция между эндоканнабиноидной системой и возбуждением нейронов, приводящим к эпилептическому статусу.
Например, в работе 2007 года было замечено, что если эпилептическим нейронам давать антагонисты рецепторов CB1, то возникает непрерывная эпилептическая активность, как это происходит у пациентов со статус-эпилепсией. Если их лечили агонистами рецепторов CB1, чрезмерная активность прекращалась. В отличие от этого, когда неэпилептические нейроны обрабатывались антагонистами рецепторов CB1, гиперактивности, подобной эпилептической, не возникало.
Грант компании GW Pharmaceuticals в размере ₤1 млн на исследование эпилепсии с помощью каннабиса
Использование каннабиса в качестве средства лечения эпилепсии в прошлом вызывало споры, особенно в случаях эпилепсии у детей. Однако в последние десятилетия ученые обратили внимание на это противоречие, чтобы лучше понять медицинское применение каннабиса при эпилепсии. Грант в размере 1 миллиона фунтов стерлингов, переданный компанией GW Pharmaceuticals Университету Рединга, является тому примером.
В ходе исследования, проведенного Университетом Рединга, были выявлены три соединения, которые потенциально могут быть использованы для терапевтического лечения припадков:
- Каннабидиол (CBD);
- ∆9-тетрагидроканнабиварин (THV);
- GWP42006.
Эти три соединения значительно уменьшили количество и тяжесть припадков у крыс. В конечном итоге исследователи используют каннабис для поиска соединений, способных полностью подавлять припадки.
Сорт Charlotte’s Web и появление каннабиса для лечения детской эпилепсии
Одно из первых испытаний на людях по изучению влияния каннабиса на больных эпилепсией было проведено в 1980-х годах, но завершилось только в последнее десятилетие. По сути, каннабис был исключен из любого протокола как потенциальный метод лечения эпилепсии и, фактически, не одобрялся, если его когда-либо использовали таким образом. Кроме того, существуют разногласия относительно применения принципов медицинского каннабиса у педиатрических пациентов.
Позже, в 2009 году, братья Стэнли начали производить сорт с высоким содержанием КБД под названием Charlotte’s Web. Он был создан и разработан с конкретной целью лечения пациента с детской эпилепсией по имени Шарлотта.
Вскоре после рождения Шарлотта начала страдать от частых и тяжелых припадков. Ей был поставлен диагноз «синдром Драве». Как только она начала принимать сорт конопли с содержанием CBD и THC в соотношении 30:1, ее приступы почти мгновенно уменьшились по тяжести и частоте.
Джош Стэнли, один из создателей «Charlotte’s Web», рассказал CNN:
«Самая большая ошибка в лечении ребенка, например, маленькой Шарлотты, заключается в том, что большинство людей думают, что мы доставляем ей кайф, большинство людей думают, что она получает кайф».
Это одно из самых больших препятствий, с которым сталкиваются семьи и исследователи, желающие понять суть каннабиса и его медицинского применения при эпилепсии. В настоящее время влияние каннабиса на эпилепсию является одним из наиболее изученных направлений использования медицинского каннабиса. По мере продолжения исследований каннабис все чаще признается и назначается в качестве лекарства для лечения некоторых видов эпилепсии, особенно тех, которые характеризуются припадками.
